Решение задачи: Ответы на вопросы 88-96 (Биохимия, медвуз)

Ниже представлены подробные ответы на вопросы 88-96, структурированные для удобного переписывания в тетрадь. Вопрос 88. Биохимические механизмы болезней соединительной ткани. Соединительная ткань (СТ) состоит из клеток и межклеточного матрикса (коллаген, эластин, протеогликаны). Патологии СТ делятся на наследственные и приобретенные. 1. Наследственные (генотипические): - Синдром Марфана: мутация в гене фибриллина-1. Нарушается формирование эластических волокон. - Синдром Элерса-Данло: дефекты синтеза или созревания коллагена (недостаток ферментов лизилгидроксилазы или проколлагенпептидаз). Характеризуется гиперподвижностью суставов и ранимостью кожи. - Несовершенный остеогенез: мутации в генах коллагена I типа, ведущие к хрупкости костей. 2. Приобретенные: - Цинга (скорбут): дефицит витамина С. Витамин С является кофактором ферментов: \[ \text{Пролин} + O_2 + \alpha\text{-кетоглутарат} \xrightarrow{\text{Пролилгидроксилаза, Вит. С}} \text{Оксипролин} + \text{Сукцинат} + CO_2 \] Без гидроксилирования пролина и лизина коллаген не образует стабильную тройную спираль и быстро разрушается. - Коллагенозы (ревматизм, системная красная волчанка): аутоиммунные процессы, сопровождающиеся дезорганизацией основного вещества и распадом коллагена под действием фермента коллагеназы. Вопрос 89. Роль печени в углеводном обмене. Патохимия сахарного диабета. Печень поддерживает концентрацию глюкозы в крови на уровне \( 3,3 - 5,5 \) ммоль/л. Функции печени: 1. Гликогенез: синтез гликогена из глюкозы после еды (под влиянием инсулина). 2. Гликогенолиз: распад гликогена до глюкозы при голодании (под влиянием глюкагона и адреналина). 3. Глюконеогенез: синтез глюкозы из неуглеводных предшественников (лактат, глицерин, аминокислоты). 4. Превращение других сахаров (фруктозы, галактозы) в глюкозу. Патохимия сахарного диабета (СД): При СД наблюдается абсолютный или относительный дефицит инсулина. - Гипергликемия: из-за снижения проницаемости тканей для глюкозы и активации глюконеогенеза в печени. - Глюкозурия: выделение глюкозы с мочой при превышении почечного порога (\( \approx 9 \) ммоль/л). - Активация кетогенеза: из-за избытка ацетил-КоА образуются кетоновые тела (ацетоацетат, \(\beta\)-оксибутират, ацетон), что ведет к кетоацидозу. Вопрос 90. Роль печени в липидном обмене. Виды и свойства липопротеинов. Патогенез атеросклероза. Печень — центральный орган липидного обмена. Здесь происходит синтез жирных кислот, триацилглицеролов (ТАГ), фосфолипидов, холестерина и кетоновых тел. Липопротеины (транспортные формы липидов): 1. ЛПВП (высокой плотности): «хороший» холестерин, удаляет избыток холестерина из тканей в печень. 2. ЛПНП (низкой плотности): основной переносчик холестерина в ткани. Атерогенны. 3. ЛПОНП (очень низкой плотности): транспорт ТАГ, синтезированных в печени. 4. Хиломикроны: транспорт пищевых жиров из кишечника. Патогенез атеросклероза: Связан с дисбалансом между ЛПНП и ЛПВП. При избытке ЛПНП (особенно модифицированных/окисленных) они проникают в интиму сосудов. Макрофаги поглощают их, превращаясь в «пенистые клетки», что ведет к образованию атеросклеротической бляшки. Вопрос 91. Роль печени в пигментном обмене. Виды желтух и их дифференциальная диагностика. Пигментный обмен — это метаболизм билирубина, образующегося при распаде гема. Этапы в печени: 1. Захват неконъюгированного (непрямого) билирубина из крови. 2. Конъюгация: связывание с глюкуроновой кислотой ферментом УДФ-глюкуронилтрансферазой. Образуется прямой (связанный) билирубин. 3. Экскреция в желчь. Виды желтух: 1. Надпеченочная (гемолитическая): избыточный распад эритроцитов. В крови повышен непрямой билирубин. 2. Печеночная (паренхиматозная): повреждение гепатоцитов (гепатит). Повышены обе фракции билирубина. 3. Подпеченочная (механическая): нарушение оттока желчи (камни). В крови резко повышен прямой билирубин, кал обесцвечен (нет стеркобилина). Вопрос 92. Синтез и распад гемопротеинов и их нарушения. Гемопротеины: гемоглобин, миоглобин, цитохромы. Синтез гема: Происходит в митохондриях и цитозоле. Ключевая реакция: \[ \text{Сукцинил-КоА} + \text{Глицин} \xrightarrow{\delta\text{-аминолевулинатсинтаза}} \delta\text{-аминолевулиновая кислота} \] Для синтеза необходимы витамин В6 и железо (\( Fe^{2+} \)). Нарушения: Порфирии — наследственные или приобретенные дефекты ферментов синтеза гема. Распад гема: Происходит в клетках РЭС (селезенка, печень). Гем превращается в биливердин, затем в билирубин. Нарушения: Гемолитические анемии, желтухи. Вопрос 93. Механизмы детоксикации ксенобиотиков в печени. Ксенобиотики — чужеродные вещества (лекарства, яды). Детоксикация идет в две фазы: Фаза I: Модификация. Введение полярной группы (\( -OH, -NH_2, -SH \)). Главная система — микросомальное окисление с участием цитохрома Р450. \[ R-H + O_2 + NADPH + H^+ \rightarrow R-OH + H_2O + NADP^+ \] Фаза II: Конъюгация. Присоединение к модифицированному веществу молекул (глюкуроновой кислоты, сульфата, глицина, глутатиона). Это делает вещество водорастворимым для выведения почками. Вопрос 94. Морфофункциональные особенности и химический состав нервной ткани. Особенности: - Высокая интенсивность обмена веществ. - Потребление около 20% всего кислорода организма. - Глюкоза — основной источник энергии. - Наличие гематоэнцефалического барьера. Химический состав: 1. Вода: в сером веществе до 85%, в белом — 70%. 2. Липиды: до 50% сухого остатка (фосфолипиды, сфингомиелины, холестерин, цереброзиды). Липиды образуют миелиновые оболочки. 3. Белки: нейрокератины, нейрофиламенты. 4. Специфические вещества: нейромедиаторы. Вопрос 95. Медиаторы нервных импульсов, их значение в норме и при патологии. Медиаторы — химические вещества, передающие сигнал в синапсах. Основные группы: 1. Холины: Ацетилхолин (передача в нервно-мышечных синапсах). 2. Моноамины: Дофамин (система поощрения), Норадреналин (стресс), Серотонин (настроение). 3. Аминокислоты: ГАМК (главный тормозной медиатор), Глутамат (главный возбуждающий). Патология: - Болезнь Паркинсона: дефицит дофамина. - Депрессия: дефицит серотонина и норадреналина. - Эпилепсия: дисбаланс между ГАМК и глутаматом. Вопрос 96. Биохимические и морфологические особенности хрящевой и костной ткани. Костная ткань: - Морфология: клетки (остеобласты, остеоциты, остеокласты) и минерализованный матрикс. - Химия: 2/3 — неорганические вещества (кристаллы гидроксиапатита \( [Ca_{10}(PO_4)_6(OH)_2] \)), 1/3 — органические (коллаген I типа — оссеин). Хрящевая ткань: - Морфология: хондроциты и хондробласты, большое количество межклеточного вещества. Нет сосудов. - Химия: Высокое содержание воды (до 75%). Органический матрикс состоит из коллагена II типа и агрегатов протеогликанов (аггрекан), содержащих хондроитинсульфаты и гиалуроновую кислоту. Это обеспечивает упругость и амортизацию.