Биохимия Гемостаза: Подробный Конспект для Подготовки

Ниже представлено максимально подробное и глубокое раскрытие всех тем по гемостазу, структурированное для удобного переписывания в тетрадь. Каждая подтема разобрана с учетом биохимических механизмов, описанных в учебнике. \[ \text{КОНСПЕКТ ПО ТЕМЕ: БИОХИМИЯ ГЕМОСТАЗА} \] 1. Понятие о системе гемостаза и её компонентах Гемостаз — это совокупность биологических и биохимических процессов, направленных на остановку кровотечения при повреждении сосудов и поддержание крови в жидком состоянии. Система включает три основных звена: — Сосудистое звено: эндотелий сосудов вырабатывает факторы, препятствующие свертыванию (простациклин, оксид азота) или стимулирующие его (фактор Виллебранда). — Клеточное звено: тромбоциты (кровяные пластинки), которые первыми реагируют на травму. — Плазменное звено: 13 факторов свертывания (в основном белки-ферменты), циркулирующих в плазме в неактивном состоянии. 2. Первичный (сосудисто-тромбоцитарный) гемостаз Этот этап длится первые 1–3 минуты и обеспечивает остановку кровотечения в мелких капиллярах. Основные стадии: — Вазоконстрикция: рефлекторный спазм сосуда для уменьшения потери крови. — Адгезия: прилипание тромбоцитов к коллагену через мостик — фактор Виллебранда (vWF). — Агрегация: изменение формы тромбоцитов и их склеивание. Сначала образуется рыхлая «тромбоцитарная пробка». — Реакция высвобождения: из гранул тромбоцитов выбрасываются АДФ, серотонин и тромбоксан \(A_2\), которые вовлекают новые тромбоциты в процесс. 3. Вторичный (коагуляционный) гемостаз Это каскад ферментативных реакций, завершающийся образованием прочного фибринового сгустка. Внешний путь (быстрый): запускается при попадании в кровь тканевого тромбопластина (фактор \(III\)) из поврежденных тканей. Внутренний путь (медленный): запускается при контакте крови с отрицательно заряженной поверхностью (коллагеном) и активации фактора Хагемана (фактор \(XII\)). Три фазы коагуляции: 1) Образование протромбиназы: комплекс факторов \(Xa\), \(Va\), фосфолипидов и \(Ca^{2+}\). 2) Образование тромбина: под действием протромбиназы белок протромбин (ф. \(II\)) переходит в активный тромбин (ф. \(IIa\)). 3) Образование фибрина: тромбин отщепляет пептиды от фибриногена (ф. \(I\)), превращая его в фибрин-мономер, который затем полимеризуется. 4. Биохимическая роль витамина К Витамин К является кофактором фермента гамма-глутамилкарбоксилазы. Этот фермент присоединяет карбоксильную группу к остаткам глутаминовой кислоты в молекулах факторов \(II, VII, IX, X\). Без этого процесса (карбоксилирования) факторы не могут связывать ионы кальция \(Ca^{2+}\), а значит, не могут удерживаться на мембранах тромбоцитов и участвовать в свертывании. \[ \text{Глутамат} + CO_2 + O_2 \xrightarrow{\text{Витамин К}} \text{Гамма-карбоксиглутамат} \] 5. Противосвертывающая система (Антикоагулянты) Чтобы тромб не рос бесконечно и не закупорил весь сосуд, работают антикоагулянты: — Антитромбин III: главный плазменный ингибитор тромбина и фактора \(Xa\). Его активность возрастает в тысячи раз в присутствии гепарина. — Гепарин: кислый гликозаминогликан, мощный естественный антикоагулянт. — Система протеина С: активируется тромбином и разрушает активные факторы \(Va\) и \(VIIIa\), останавливая каскад. 6. Система фибринолиза Когда сосуд зажил, тромб должен быть растворен. — Плазминоген: неактивный предшественник. — Плазмин: активный фермент, который «разрезает» нити фибрина на мелкие растворимые фрагменты (продукты деградации фибрина — ПДФ). Активация плазминогена происходит под действием тканевого активатора (t-PA) или урокиназы. 7. Патологии и клиническое значение — Гемофилия А: дефицит фактора \(VIII\). — Гемофилия В: дефицит фактора \(IX\). — ДВС-синдром: сложнейшая патология, при которой сначала происходит массовое свертывание крови в сосудах (микротромбозы), а затем — полная потеря способности к свертыванию из-за расхода всех факторов и тромбоцитов. Это частое осложнение при тяжелых травмах и сепсисе. 8. Лабораторная диагностика Для оценки гемостаза в российских клиниках используют коагулограмму: — АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время): оценка внутреннего пути. — Протромбиновое время (ПВ) и МНО: оценка внешнего пути и функции печени. — Фибриноген: определение концентрации основного белка сгустка. Знание этих процессов критически важно для медицины, так как позволяет предотвращать инфаркты и инсульты, а также успешно проводить сложные хирургические операции. Российская биохимическая школа внесла огромный вклад в изучение факторов свертывания, что сегодня спасает тысячи жизней.