Решение билета №6 по дисциплине «Медицинская химия»

Ниже представлены ответы на вопросы билета №6 по дисциплине «Медицинская химия». Ответы сформулированы кратко и четко для удобства переписывания в тетрадь. 1. Тестовая часть 1.1. Отличительная особенность соединений-"хитов" заключается в том, что они... Ответ: b) проявляют слабую активность (Хиты — это первичные активные молекулы, найденные в ходе скрининга, их активность обычно невысока и требует оптимизации). 1.2. Вещество, связывающееся с рецептором, но не вызывающее стимуляции внутриклеточного ответа, называется... Ответ: a) антагонист (Антагонисты блокируют рецептор, препятствуя действию агонистов). 1.3. Первичный результат исследовательской стадии разработки лекарств, молекула, обладающая определенной активностью по отношению к целевой биомишени — это... Ответ: b) Соединение-хит (hit compound) 1.4. Какой из перечисленных критериев НЕ является приоритетным для первичного отбора ранних прототипов из первой библиотеки аналогов? Ответ: c) отличный профиль фармакокинетики в опытах на животных (На ранних этапах важнее активность in vitro и селективность; детальная фармакокинетика in vivo изучается позже). 1.5. Какой тип данных НАИБОЛЕЕ критичен для дизайна следующей серии аналогов на этапе поздней оптимизации? Ответ: b) данные о связывании молекулы с мишенью (Для точной настройки структуры необходимы данные о взаимодействии в активном центре мишени). 2. Вставьте пропущенные слова/словосочетания 2.1. Докинг — компьютерное совмещение полости мишени и реальных или гипотетических малых молекул или фрагментов. 2.2. Живучий миф, который часто высказывается в сообществе медицинских химиков: «Без разработки препарата от Бигфармы обойтись невозможно». 2.3. Оптимизация соединения-лидера — необходимый, важный и очень сложный этап в разработке лекарства. При оптимизации активно используются компьютерные методы. Например, по итогам скрининга оптимизационной библиотеки обычно разрабатывается QSAR-модель активности, которая способна указать на оптимальные варианты дальнейшей оптимизации. 2.4. «Разнообразные, фокусированные, оптимизационные, смесевые, фрагментарные и др. Такими бывают библиотеки соединений для скрининга. 2.5. Отличительная особенность соединений-«хитов» заключается в том, что они проявляют слабую активность в специфических тестах. 2.6. Первое разрешенное к применению лекарственное соединение в ряду препаратов, действующих на нее лекарственных средств, называется First-in-class. 2.7. Антибиотики — вещества, продуцируемые различными видами микроорганизмов и растений в окружающую среду, выполняют защитную функцию от других видов. 2.8. Расшифруйте аббревиатуру ADMET: Absorption (Всасывание), Distribution (Распределение), Metabolism (Метаболизм), Excretion (Выведение), Toxicity (Токсичность). 2.9. Лекарственное соединение (лиганд), действующее более чем на одну определенную биомишень, называется мультитаргетный препарат. 2.10. Лекарственное вещество, которое обеспечивает наилучший в настоящий момент времени баланс между параметрами безопасности и эффективности среди препаратов, действующих на определенную биомишень, называется «Золотой стандарт». 3. Дайте развернутый ответ Вопрос: Что в медицинской химии называется фармакофором (фармакофорной моделью)? Является ли фармакофор реальной молекулой или реальным сочетанием функциональных групп? Ответ: Фармакофор — это абстрактное описание молекулярных признаков (геометрических и электронных), которые необходимы для обеспечения оптимальных супрамолекулярных взаимодействий с конкретной биологической мишенью и вызывания (или блокирования) её биологического ответа. Фармакофор не является реальной молекулой или конкретным набором функциональных групп. Это концептуальная схема, определяющая относительное расположение в пространстве так называемых фармакофорных центров (например: водородные связи, гидрофобные области, положительно или отрицательно заряженные центры, ароматические кольца). Разные по химическому строению молекулы могут соответствовать одной и той же фармакофорной модели, если их ключевые группы в пространстве расположены одинаково относительно активного центра мишени.